Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Математика, химия, физика arrow Амфифильные производные циклодекстрина

Обсуждение результатов

Прямая этерификация в-циклодекстрина некоторыми монокарбоновыми насыщенными кислотами и нестероидными противовоспалительными средствами

Ранее в группе М.К. Грачева была показана возможность прямой этерификации свободного (незамещенного) в-циклодекстрина (I) некоторыми фармакологически важными кислотами: бензойной (II) (модельное соединение), п-аминобензойной (III) (витамин H1, витамин B10), 2-(4-изобутилфенил) пропионовой (IV) (действующее средство препарата «Ибупрофен»), никотиновой (V) (витамин PP, витамин B3) и изоникотиновой (VI) (антивитамин PP) кислотами [40].

Оказалось, что даже при использовании 7 мольных эквивалентов указанных кислот образуются только монозамещенные по первичным гидроксильным группам продукты.

В настоящей работе мы исследовали возможность прямой этерификации в-циклодекстрина 1 некоторыми предельными алифатическими кислотами (стеариновой 2, пальмитиновой 3, миристиновой 4, валериановой 5) и нестероидными противовоспалительными средствами (кетопрофеном 6, напроксеном 7, индометацином 8).

Этерификацию проводили в системе ДМФА-бензол 3:1 с насадкой Дина-Старка при температуре 120-130 °C в течение 3 ч в присутствии каталитических количеств серной кислоты. Оказалось, что и в этом случае даже при использовании 7 мольных эквивалентов указанных кислот образуются только монозамещенные по первичным гидроксильным группам продукты 9-15, выделенные с высокими выходами (табл. 8).

Таблица 8 ? Выходы и физико-химические характеристики соединений 9 ? 15

Номер соединения

Остаток жирной кислоты (R)

Выход, %

Tпл (разл), °C

Rf*

9

75

207 ? 209

0.65

10

69

205 ? 207

0.66

11

72

204 ? 206

0.68

12

90

186 ? 188

0.69

13

70

200 ? 202

0.63

14

66

204 ? 206

0.61

15

71

194 ? 196

0.59

*элюент: ацетонитрил-хлороформ, 1:1

Строение полученных соединений 9-15 подтверждали данными спектроскопии ЯМР 1Н, 13C. Монозамещение подтверждали из данных ЯМР 1Н (рис. 5), сопоставляя интегральные интенсивности сигналов протонов циклодекстринового каркаса с интегральной интенсивностью сигналов протонов заместителя.

Регионаправленность замещения по первичным гидроксильным группам подтверждали данными спектроскопии ЯМР 13C (рис. 5).

Рисунок 5 - Спектр ЯМР 1Н (сверху) и 13C сложного эфира на основе в-циклодекстрина и кетопрофена

В спектрах ЯМР 13C соединений 9 ? 15 присутствуют сигналы ядер незамещенных атомов C6 при д 60.4 м.д. и характерные слабопольные минорные сигналы ядер С6'1, несущие остаток кислоты, при д 65.3 м.д. При этом появления дополнительных сигналов от ядер C2 и C3 не наблюдалось, т. е. вторичные гидроксильные группы не затрагивались при этерификации.

Положения гидроксильных протонов уточняли по значительному смещению сигнала (на 0.3-0.8 м.д.) при съемке спектра раствора того же образца при повышенной температуре (80 °С), а правильность отнесения положений сигналов в спектрах ЯМР 1Н и 13С дополнительно подтверждали анализом спектров двумерной спектроскопии ЯМР HOMOCOR {1Н-1Н} и HETCOR {1Н-13С}, а также съемкой образца в режиме DEPT.

Таким образом, ковалентное «привязывание» (конъюгирование) лекарственного средства к циклодекстринам открывает широкие возможности для получения более эффективных лекарственных препаратов с менее выраженными побочными эффектами.

 
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Предыдущая   СОДЕРЖАНИЕ   Следующая >
 
Предметы
Агропромышленность
Банковское дело
БЖД
Бухучет и аудит
География
Документоведение
Естествознание
Журналистика
Информатика
История
Культурология
Литература
Логика
Логистика
Маркетинг
Математика, химия, физика
Медицина
Менеджмент
Недвижимость
Педагогика
Политология
Право
Психология
Религиоведение
Социология
Статистика
Страховое дело
Техника
Товароведение
Туризм
Философия
Финансы
Экология
Экономика
Этика и эстетика
Прочее